脾恶性淋巴瘤

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第二代BTK抑制剂阿卡替尼改善CLL明显 [复制链接]

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图片:千图网/Pexels

撰稿:医伴旅内容团队

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慢性淋巴细胞白血病,是一种B淋巴细胞克隆性增殖的肿瘤疾病,以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。该病最主要的一线治疗方法是以化疗、化学免疫等方法为主。

BTK抑制剂应运而生

基于以上信息,相应的,更安全、疗效更好的药物应运而生。临床研究表明,BTK抑制剂在治疗CLL方面有显著的疗效。美国FDA已批准两种口服BTK抑制剂用于临床:Ibrutinib、Acalabrutinib1。

BTK是非受体型蛋白酪氨酸激酶家族的成员,它是BCR信号通路中的关键激酶,当BCR与其相应抗原结合后,BCR信号通路就会被激活。BCR通路在CLL的发病机制中扮演着重要的作用。因此抑制BTK对治疗CLL有很重要的作用。

目前为止,全球有3款BTK抑制剂上市,分别为伊布替尼、阿卡替尼和泽布替尼,而阿卡替尼以更加安全、不良反应少的特性,脱颖而出。

阿卡替尼做为第二代BTK抑制剂,正是以更强的安全性、选择性,成为了“突破性药物”。不仅如此,它还获得了“孤儿药”的称号。它对B细胞恶性肿瘤的发生发展具有显著的抑制作用,不得不说,阿卡替尼具有很广阔的市场前景。

第二代BTK抑制剂——阿卡替尼

阿卡替尼,是第二代BTK抑制剂,是一种不可逆的BTK抑制剂,主要用于治疗套细胞淋巴瘤。年,FDA批准阿卡替尼上市,其主要用于治疗在此之前已经接受过一种疗法的成年套细胞淋巴瘤(MCL)患者;年,基于III期临床研究ELEVATE-TN和ASCEND研究,阿卡替尼获批用于治疗CLL或小细胞淋巴瘤(SLL)成人患者。

相对于第一代的伊布替尼,阿卡替尼最大的特点就是毒性会更小一些,有着高特异性。临床数据表明,伊布替尼在初治、复发/难治性(RR)和del(17p)高危患者中具有长期的疗效。但是,部分CLL患者在接受伊布替尼的治疗后,会出现一些不良影响,如疲劳、关节疼痛、心律失常(如房颤)、高血压和出血风险增加,这些副作用也是导致患者中断治疗的主要原因。

阿卡替尼的临床疗效

在一项国外的多中心I-II期临床试验中,Byrd2等人对61名复发性CLL患者给予口服阿卡替尼的治疗,患者的中位年龄在62岁,中位随访时间为14.3个月。其最终临床数据显示,ORR率(客观缓解率)为95%,其中85%是部分缓解,10%为淋巴细胞增多症部分缓解;其余5%的患者病情稳定。在17p缺失的患者中,客观缓解率为%,只有一例CLL患者的病情进展了,仅有10%的患者出现了较为严重的贫血,腹泻、呼吸困难等不良反应。

其药物动力学结果显示,阿卡替尼并没有药物蓄积,其半衰期约为1小时左右。

其次,在3期ELEVATE-TN研究中,例患者,中位年龄70岁,中位随访时间28.3个月,研究结果显示阿卡替尼+奥滨尤妥珠单抗相较于阿卡替尼+苯丁酸氮芥(Clb)来说,效果更加显著,可显著延长患者的无进展生存期(PFS)。其中,阿卡替尼+奥滨尤妥珠单抗和单用阿卡替尼预估30个月的PFS率分别为90%和82%。

上述临床数据说明,阿卡替尼的疗效比之传统的化疗,会更加安全有效。阿卡替尼对于CLL患者的治疗有很大的价值。

阿卡替尼价格

不过,目前为止,阿卡替尼还未在国内上市,价格也是比较昂贵的,根据出口国家不同,价格也各不相同。患者可以根据自己的经济条件灵活选择!

阿卡替尼后期展望

迄今为止,靶向BTK抑制剂治疗在复发难治患者中,已经逐渐有了不可替代的地位。阿卡替尼等靶向药物的使用,为B细胞恶性肿瘤的治疗,带来了革命性的进展。希望阿卡替尼及类似药物可以快速在国内上市,让更多CLL患者可以用上此药,相信随着更多治疗方法的出现,CLL的治疗会得到更进一步的发展。

参考资料

1VallaK,FlowersCR,KoffJL.TargetingtheBcellreceptorpathwayinnon-Hodgkinlymphoma.ExpertOpinInvestigDrugs,;27(6):-.

2VallaK,FlowersCR,KoffJL.TargetingtheBcellreceptorpathwayinnon-Hodgkinlymphoma.ExpertOpinInvestigDrugs,;27(6):-.

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