北京比较好皮肤科医院 http://pf.39.net/bdfyy/bjzkbdfyy/140802/4439528.html-年这8年中,套细胞淋巴瘤NCCN指南对于TP53只字未提。
年,在免疫组化基本必做项目中,提到要做TP53;在特定条件下推荐了TP53测序。
年,直接在基本必做项目中,提到要做TP53测序。见图:NCCN指南:套细胞确诊必做基本项目十年变迁
那为什么呢?TP53测序,对于套细胞淋巴瘤,很重要吗?
我们找到了NCCN指南上写的答案:
一起来看看NCCN指南如何描述TP53对套细胞的作用。
这还不重要吗?如果你是套细胞淋巴瘤患者,你有TP53突变,然后你自己不知道,然后你用了强化疗,然后你还准备移植,这是什么?这就是弯路!
指南中明确指出,会造成“很差的预后”,那到底啥叫很差的预后呢?我们来看看:
还用做过多的解释吗?惨淡的预后,中位总体生存期,突变和不突变对比:1.8年vs12.7年。
这里再强调一下,TP53出现异常,除了TP53突变之外,还有一种情况叫做TP53缺失,通常可以用FISH做出来,也叫作17p缺失。
那么,TP53突变和TP53缺失,一样吗?哪个更加“凶残”?
看到了吧,TP53若是突变伴随缺失,就是两个都有,那2年后,90%的人复发了,3年后是%。
如果单独TP53突变,但未缺失,则3年后也有80%的人复发了。
但倘若只有TP53缺失,没有突变,则3年后,有50%的人复发了。
如果两者皆无,则只有25%的人复发。
上面是PFS(无进展生存器)的数据体现,我们再来看看总体生存的数据:
TP53若是突变伴随缺失,总生存2年的,有35%,5年的10%,10年的木有。
TP53突变,无缺失,总生存2年的,有60%,5年的20%,10年的木有。
TP53缺失,无突变,总生存2年的,有95%,5年的75%,10年的63%,14年的还有30%。
TP53正常的(两者皆无),总生存2年的,有98%,5年的85%,10年的75%,14年的还有50%。
说明TP53缺失,相比于TP53突变,并不是很可怕,强化疗+自体干细胞移植,一样可以获得一些长期受益。所以FISH做出来,发现17p缺失的,需要赶紧看看是否有TP53突变。
值得注意的是:以上的所有数据,都是基于MCL2和MCL3两个大型临床试验得出的,其中患者使用的方案为R-maxi-CHOP(美罗华、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松)和R-High-dosecytarabine(美罗华、大剂量阿糖胞苷)交替,后接BEAM/BEAC(移植前预处理),再行自体干细胞移植。
不仅有TP53,还有如CDKN2A、CARD11、NSD2、KMT2D、NOTCH1、NOTCH2、SMARCA4等均对治疗方案有“敏感”和“抵抗”的倾向性。因此,在临床治疗方案选择上,预后包括和无进展生存期至关重要。所以首选安越基因为套细胞淋巴瘤定制的“套淋康”,严谨挑选79个套细胞相关基因,结合基因水平+染色体水平进行综合评估,染色体异常筛查(拷贝数变化)+染色体结构变异(融合基因),高频肿瘤驱动基因,高侵袭性转化风险,靶向药用药和耐药、重要肿瘤信号通路基因(例如NF-kB、PI3K-AKT-MTOR、NOTCH、Wnt、Jak-STAT、Apoptosis等),专病专用。
本文参考文献:
ChristianW.Eskelundetal(),TP53mutationsidentifyyoungermantlecelllymphomapatientswhodonotbenefitfromintensivechemoimmunotherapy.PMID:.