白癜风治疗的医院 https://baike.baidu.com/item/%E5%8C%97%E4%BA%AC%E4%B8%AD%E7%A7%91%E7%99%BD%E7%99%9C%E9%A3%8E%E5%8C%BB%E9%99%A2/9728824?fr=aladdinScience子刊新发现：增强CAR-T疗效新靶点——SOCS1
-12-20报道，近期，法国居里研究所的科学家们已经发现了一种潜在的可以用来改善CAR-T疗效的机制。根据发表在ScienceImmunology上的研究结果，通过对小鼠使用全基因组CRISPR-Cas9筛查，SOCS1蛋白被确定为抑制CD4+T细胞扩增和存活的重要“刹车”。小鼠模型实验显示，在人CD19靶向CAR-T细胞中抑制SOCS1可显着改善CD4+CAR-T细胞的持久性和CD8+CAR-T细胞的功效。
总的来说，这项研究确定SOCS1是一个关键节点，在IFN-γ和IL-2信号下游发挥作用，抑制CD4+T细胞增殖、存活和效应器功能。人CAR-T细胞中SOCS1的失活改善了抗肿瘤反应，表明SOCS1是过继性T细胞疗法中的主要负免疫检查点，是优化CAR-T细胞治疗的一个有吸引力的靶点。除了该研究成果，近期在改善CAR-T疗效方面还有多项研究突破。例如，8月16日发表于theJournalofClinicalInvestigation上的一项由诺华（Novartis）出资支持的宾夕法尼亚大学的研究，发现了一种克服慢性淋巴细胞白血病（CLL）CAR-T耐药性的新方法。
该团队发现BET蛋白会降低CAR的表达，而利用BET溴结构域抑制剂JQ1来抑制BET，可以减少T细胞耗竭，提高T细胞在体内的扩增能力。JQ1在未来或可用于CLL患者CAR-T细胞的工程和扩增。来源：theJournalofClinicalInvestigation8月24日，FredHutchinson癌症研究中心的研究人员发表在ScienceSignaling上的一篇文章报道，他们通过借鉴天然T细胞受体（TCR）设计了具有更高抗原敏感性的新型CAR。即，修饰传统的4-1BB/CD3ζ序列，嵌入CD3ε或生长因子受体结合蛋白2（GRB2）结构域以更好地接合CD3ε和LAT，从而产生了具有较低激活抗原阈值和改善抗肿瘤功能的新受体。与传统CAR-T细胞相比，这种新型的CAR-T细胞在淋巴瘤、白血病和乳腺癌的小鼠模型中显示出明显更优的抗肿瘤活性。
CancerImmunolRes：识别出有望改善机体抗肿瘤免疫力和癌症免疫疗法效率的T细胞内在治疗性靶点
-12-19报道，近日，一篇发表在国际杂志CancerImmunologyResearch上题为“NKG7isaT-cellintrinsictherapeutictargetforimprovingantitumorcytotoxicityandcancerimmunotherapy”的研究报告中，来自梅奥诊所等机构的科学家们通过研究发现，添加信使RNA（mRNA）疗法或能改善那些对疗法没有反应的患者对癌症免疫疗法的反应，免疫疗法能利用机体自身的免疫系统来帮助预防、控制和消灭癌症。
本文研究中，研究人员识别出NKG7或许能作为CD8+T细胞的细胞*性功能的必要组分，同时他们建立了NKG7或能作为增强癌症免疫疗法的T细胞的内在治疗性靶点。
原文：TiWen,WhitneyBarham,YingLi,etal.NKG7isaT-cellintrinsictherapeutictargetforimprovingantitumorcytotoxicityandcancerimmunotherapy,CancerImmunolRes().DOI:10./-.CIR-21-
JCI：揭示人类T细胞白血病病*将免疫细胞转化为癌细胞的分子机制
-12-19报道，近日，一篇发表在国际杂志JournalofClinicalInvestigation上题为“HTLV-1infectionpromotesexcessiveTcellactivationandtransformationintoadultTcellleukemia/lymphoma”的研究报告中，来自帝国理工学院等机构的科学家们通过研究揭示出了HTLV-1病*如何引发某些人群患上罕见白血病的，同时还提出了线索有效阻断这种情况的发生。
文章中，研究人员利用单细胞分析揭示了该病*如何过度激活T细胞（血液中的关键免疫细胞），从而促进其发生癌变。称之为ATL的罕见癌症大约会在5%感染HTLV-1的患者中发生，但仅仅是在最初感染的多年中会这样；HTLV-1能专门感染T细胞并将其转化为白血病细胞，但由于时间上存在滞后，这就使得研究人员确定这种转化是如何发生的变得很难。
研究人员认为，目前非常有必要理解病*如何让T细胞与人类机体作对，本文而研究揭示了发生这种改变的一种关键机制，并为研究人员提供了一定的研究方向从而寻找干预这一过程的方法，其或有望帮助潜在预防癌症的进展。白血病是一种起源于血液或骨髓细胞的癌症，其主要特点为异常白细胞的数量大幅增加，而T细胞是一种特殊类型的白细胞，其在抵御外来入侵者上扮演着至关重要的角色，比如细菌和病*感染等。
综上，本文研究结果表明，HTLV-1感染的细胞或能上调HLAII类分子，并能扮演耐受性抗原呈递细胞来诱导抗原特异性T细胞的过敏，研究人员揭示了在单细胞水平下HTLV-1所介导的转化和免疫逃逸过程的精细化分子机制。
原文：BenjyJ.Y.Tan,KenjiSugata,OmniaReda,etal.HTLV-1infectionpromotesexcessiveTcellactivationandtransformationintoadultTcellleukemia/lymphoma,JournalofClinicalInvestigation().DOI:10./JCI
NatCommun：通过在肿瘤位点提高免疫力来增强机体的抗癌作用效果
-12-19报道，近日，一篇发表在国际杂志NatureCommunications上题为“BiomimeticnanoparticlesdelivermRNAsencodingcostimulatoryreceptorsandenhanceTcellmediatedcancerimmunotherapy”的研究报告中，来自俄亥俄州立大学等机构的科学家们通过研究对小鼠进行研究发现，利用纳米技术来提高癌症肿瘤位点的免疫反应或许能增强晚期疾病中免疫疗法治疗的效率。
本文研究结果支持了一种概念，即将编码共刺激受体的mRNA与其相应的激动性抗体相结合来作为一种新型策略，从而增强癌症免疫疗法的治疗效率。
原文：Li,W.,Zhang,X.,Zhang,C.etal.BiomimeticnanoparticlesdelivermRNAsencodingcostimulatoryreceptorsandenhanceTcellmediatedcancerimmunotherapy.NatCommun12,().doi：10./s---x
NatCommun：揭示了癌细胞入侵机体其它组织的新型分子机制
-12-19报道，近日，一篇发表在国际杂志NatureCommunications上题为“KRas-transformedepitheliacellsinvadeandpartiallydedifferentiatebybasalcellextrusion”的研究报告中，来自伦敦大学国王学院等机构的科学家们利用发育中的斑马鱼胚胎的透明皮肤进行研究模拟了转化的癌前细胞的行为模式。
本文研究结果表明，单独的KRas转化就会引发细胞侵袭已经部分脱分化，这或许与肿瘤体的形成无关。
原文：Fadul,J.,Zulueta-Coarasa,T.,Slattum,G.M.etal.KRas-transformedepitheliacellsinvadeandpartiallydedifferentiatebybasalcellextrusion.NatCommun12,().doi：10./s---z
CD19CAR-T细胞疗法！吉利德Yescarta治疗难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)：5年存活率42.6%，其中92%治愈!
-12-17报道，吉利德科学（GileadSciences）近日在第63届美国血液学会年会和博览会（ASH）上公布了评估CD19CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtageneciloleucel）治疗难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者关键ZUMA-1试验的5年随访数据。值得一提的是，Yescarta是第一个报告关键研究5年生存数据的CAR-T细胞疗法，一次性输注显示出持久的长期生存益处。具体而言，在所有接受Yescarta一次性输注治疗的患者中，5年总生存率（OS）为42.6%（95%CI:32.8-51.9）。在完全缓解（CR）的患者中，5年OS率为64.4%（95%CI:50.8-75.1），中位生存时间尚未达到。特别是，在随访5年时仍然存活的患者中，有92%自从一次性输注Yescarta后没有接受任何额外治疗，这表明这些患者已经治愈。
原文出处：YescartaIsFirstCART-cellTherapytoReportFive-YearSurvivalDataFromPivotalStudyShowingDurableLong-TermSurvivalinPatientsWithRefractoryLargeB-cellLymphoma
Nature子刊:NUCKS1-SKP2-p21/p27轴控制S期入口
-12-16报道，根据最近的研究，转录因子核无处不在的酪蛋白激酶和细胞周期蛋白依赖性激酶底物1(NUCKS1)被认为是一个很有希望的信号中心候选基因。NUCKS1是高迁移率蛋白家族的一员，它增加了靶启动子上染色质的可及性，使RNA聚合酶II能够重新招募。NUCKS1还表现出致癌特性，据报道，它的过度表达与患者预后不良有关，在许多癌症中也有报道。此外，NUCKS1的缺失抑制了异种移植瘤的生长，而它的过度表达促进了移植瘤的生长，这表明它在肿瘤的发生中起着直接的作用。
综上所述，这些研究表明NUCKS1在细胞周期进程中具有潜在的重要作用。然而，解释NUCKS1如何做到这一点的机械细节是未知的。特别是，NUCKS1是否对细胞周期进行转录控制-以及NUCKS1的哪些假定靶点参与-还没有确定。NUCKS1影响细胞周期的确切时相也是未知的，NUCKS1是如何在整个细胞周期中被有丝分裂原调节的，或者在DNA损伤之后是如何调节的，还没有被探索。
作者的研究确定NUCKS1是G1/S转变的一个重要因素，将NUCKS1放在SKP2p21/p27轴上。未来的研究将探讨NUCKS1的转录调控机制和翻译后修饰的调控机制，并深入研究其在肿瘤发生中的作用。
原文：SamuelHumeetal.TheNUCKS1-SKP2-p21/p27axiscontrolsSphaseentry.NatCommun.Nov29;12(1):.doi:10./s---8.
下一代CAR-T平台！诺华公布T-Charge平台首批细胞疗法人体临床数据：疗效显著!
-12-16报道，诺华（Novartis）近日在年第63届美国血液学会（ASH）年会上公布了下一代CAR-T平台T-Charge的首批人体数据。T-Charge医院（NIBR）创新的下一代CAR-T平台，将成为诺华管线中各种新的研究性T细胞治疗开发的基石。通过T-Charge平台，诺华的目标是用新产品革新CAR-T细胞治疗。会上，诺华公布了YTB（抗CD19）和PHE（抗CDMA）正在进行的1期临床试验的早期临床数据。YTB和PHE是使用T-Charge平台开发的首批诺华CAR-T细胞疗法。值得注意的是，初始疗效数据显示，接受剂量水平2（DL2，12.5×10E6CAR+细胞）YTB1治疗的15例弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，第3个月时，完全缓解率（CR）达到了73%（95%CI:44.9,92.2）。此外，接受2种最高剂量PHE治疗的11例多发性骨髓瘤（MM）患者，最佳总缓解率（ORR）达到了%。
原文出处：NovartisannouncesT-Charge,next-generationCAR-Tplatformwithfirst-in-humandataatASH
CD19CAR-T细胞疗法！吉利德Yescarta治疗复发/难治惰性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)：总缓解率高达92%！
-12-14报道，吉利德科学（GileadSciences）近日在年第63届美国血液学会（ASH）年会上公布了CD19CAR-T细胞疗法Yescarta（axicabtageneciloleucel）治疗复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（r/riNHL，包括滤泡性淋巴瘤[FL]）成人患者2期ZUMA-5研究的最新2年结果。
值得一提的是，Yescarta是第一个报告r/riNHL关键试验2年数据的CAR-T细胞疗法。会上数据显示，在所有接受单次Yescarta输注治疗的患者中，总缓解率（ORR）达到了92%，完全缓解率（CR）达75%。在滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，有57%的患者在中位随访31个月时处于持续缓解。
该产品是复星凯特在中国推进商业化的第一个CAR-T细胞治疗产品，也是国家药品监督管理局（NMPA）正式批准上市的第一个CAR-T细胞治疗产品。作为一种全新的肿瘤治疗手段，阿基仑赛注射液（奕凯达）能够为中国接受了二线或以上系统性治疗后复发或难治的大B细胞淋巴瘤患者带来新生的希望和机会。
原文出处：YescartaDemonstratesDurableTwo-YearClinicalBenefitinAdultsWithRelapsedorRefractoryIndolentNon-HodgkinLymphomaIncludingFollicularLymphoma
CD19CAR-T细胞疗法！诺华Kymriah治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)：长期随访，展现强劲持久缓解!
-12-13报道，-诺华（Novartis）近日在年第63届美国血液学会年会（ASH）上公布了2期ELARA研究中位随访17个月的亚组分析数据。结果显示，在高危复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/rFL）患者中，CD19CAR-T细胞疗法Kymriah（tisagenlecleucel）显示出非常高的疗效。一年无进展生存（PFS）率为67%；对于实现完全缓解（CR）的患者，一年PFS率达到了86%。与初步分析一致，Kymriah具有显著的安全性，在输注8周内未报告高级别细胞因子释放综合征（CRS），也未发现新的安全信号。Kymriah是美国FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法，目前在全球30个国家上市，有超过个认证的治疗中心。Kymriah是一种CD19导向的基因修饰自体T细胞免疫细胞疗法。与常规的小分子或生物疗法不同，CAR-T细胞疗法是一种活的T细胞治疗产品。Kymriah的原理是将患者的T细胞进行基因修饰表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞淋巴瘤和白血病细胞。
原文出处：NovartisKymriahdemonstratesstrongresponsesinhigh-riskpatientswithrelapsedorrefractoryfollicularlymphomainextendedstudyfollow-up
PNAS：基因与环境之间的相互作用或能帮助降低机体患间皮瘤的风险
-12-08报道，近日，一篇发表在国际杂志ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences上题为“BAP1formsatrimerwithHMGB1andHDAC1thatmodulatesgene×environmentinteractionwithasbestos”的研究报告中，来自夏威夷大学癌症中心等机构的科学家们通过研究发现，特定酶类或能相互结合来帮助降低机体患间皮瘤（mesothelioma）的风险，间皮瘤是一种肺部和腹部内壁的癌症类型。
本文研究发现从机制上解释了研究者在间皮瘤中观察到的基因和环境之间的相互作用，这种相互作用通常发生在暴露于石棉的携带种系BAP1突变的个体机体中；相关研究结果后期有望帮助有效预防癌症并改善很多患者的生活质量。让研究人员兴奋的是，他们表示，在携带BAP1突变并暴露于石棉的小鼠机体中，利用阿司匹林或其它化学物质降低HMGB1的活性或能明显减少进展为间皮瘤的小鼠的数量。后期研究人员希望通过联合研究来确定并合成新型小分子物质，从而在临床上结合并阻断胞外HMGB1的活性，从而预防或减少间皮瘤的生长。综上，本文研究结果表明，降低BAP1的水平或会增加HDAC1的泛素化和降解水平，从而就会导致HMGB1乙酰化水平及其活性分泌的增加，反过来就会促进间皮细胞的转化。
原文：FlaviaNovelli,AngelaBononi,QianWang,etal.BAP1formsatrimerwithHMGB1andHDAC1thatmodulatesgene×environmentinteractionwithasbestos,ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences().DOI:10./pnas.
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