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化疗所致血小板减少症（CIT）是淋巴瘤患者化疗后常见的不良反应，不仅会增加出血风险，还会导致化疗剂量降低，化疗时间延迟，甚至治疗中断，从而影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用[1]。目前，淋巴瘤CIT治疗方法有限，主要包括血小板输注、rhTPO（重组人血小板生成素）和rhIL-11（重组人白细胞介素11）治疗[1]。血小板输注会出现输注相关并发症且有传染病感染风险，rhIL-11治疗指数狭窄且有显著副作用，rhTPO仅适用于实体瘤患者，需要探索淋巴瘤CIT治疗新方案[1]。艾曲泊帕是一种口服小分子血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），在成人慢性免疫性（特发性）血小板减少症（ITP）中展现出良好的疗效[]。最近多项研究报道艾曲泊帕治疗CIT疗效良好[3-4]。艾曲泊帕和rhTPO治疗淋巴瘤患者CIT的疗效和耐受性尚待进一步研究。近日，广东医院潘学谊教授团队发表了一篇评估艾曲泊帕治疗淋巴瘤患者CIT的疗效与安全性的文章，医脉通诚邀潘教授对本篇文献进行深度解读和点评[5]。
方法
单中心回顾性研究，三个队列：艾曲泊帕、rhTPO或未接受治疗的淋巴瘤CIT患者
研究入组了年4月至00年9月在广东医院接受化疗后出现了3-4级血小板减少症（血小板计数30×/L）且接受了艾曲泊帕、rhTPO或未接受药物治疗的淋巴瘤患者例。3组患者基线特征相当。艾曲泊帕起始剂量为50mg/d，当血小板计数低于10×/L时，剂量调整为75mg/d。rhTPO组患者每天皮下注射15,U。当血小板≥×/L，或超过基线50×/L时，停止治疗。允许血小板输注支持治疗。
结果
艾曲泊帕——有效安全升板，降低出血风险，减少血小板输注
艾曲泊帕——显著提升血小板计数
在基线（第0天）血小板水平相当的情况下，艾曲泊帕和rhTPO在第5天显著升高了血小板计数，并在第7天和第10天保持着这一显著差异。然而，艾曲泊帕组和rhTPO组之间的差异无统计学意义（P=1.、0.、0.；表1和图1）。
表1三组的血小板计数及比较
注：数据为平均值±SD。
aP值比较了三组之间的血小板计数。
b定义为治疗开始后（或对照组患者入组后）观察到的最低血小板计数。
c第0天和第3天之间血小板计数比较的P值。
d第0天和第5天之间血小板计数比较的P值。
e第0天和第7天之间血小板计数比较的P值。
f第0天和第10天之间血小板计数比较的P值。
图1三组治疗期间的平均血小板计数
血小板计数50×/L的持续时间，艾曲泊帕组为6.5±.61天，rhTPO组持续5.48±.6天，两组相当（P=0.），均显著短于对照组[（8.33±3.98）天，P=0.，0.）。艾曲泊帕组在6.33±.31天时血小板计数恢复至50×/L以上，rhTPO组需要5.44±.57天恢复，两组血小板计数恢复至50×/L以上所需的天数具有可比性（P=0.），亦显著短于对照组[（8.3±.53）天，P=0.，0.]。三组血小板计数恢复到≥75×/L所需天数的趋势相似，艾曲泊帕组需要7.43±.54天，rhTPO组需要6.56±3.78天，显著低于对照组[（9.61±.55）天，P=0.，0.]。
艾曲泊帕——降低-3级及总体出血率
治疗期间-3级出血发生率，艾曲泊帕组为5.9%，rhTPO组为4.0%，对照组为11.5%（图1）。研究期间未发生4级出血。对照组的总体出血率（1-4级）显著高于艾曲泊帕组（P=0.）和rhTPO组（P=0.），艾曲泊帕组和rhTPO组治疗之间无统计学差异（P=0.）。
图1三组出血患者比例（参照WHO分级）
艾曲泊帕——降低血小板输注患者比例
艾曲泊帕组、rhTPO组和对照组分别有54.9%、50.0%和75.0%的患者接受了至少1个单位的血小板输注，对照组血小板输注率明显更高（P0.05）。而艾曲泊帕组和rhTPO组之间血小板输注率的差异无统计学意义（P=0.6）。
艾曲泊帕——耐受性良好
治疗相关不良事件（AE）发生率，艾曲泊帕组为13.7%，rhTPO组为1.0%，这些AE都是轻微和短暂的，没有报告严重的AE。总体而言，艾曲泊帕和rhTPO耐受性良好。
结论
艾曲泊帕可作为淋巴瘤CIT治疗新方法
国内这项大样本观察性研究结果表明，艾曲泊帕组相比对照组显著增加血小板计数、缩短血小板恢复时间、减少出血风险与血小板输注率，且其在真实临床实践中耐受性良好，说明艾曲泊帕可作为淋巴瘤患者CIT治疗新方法。
专家点评
CIT会带来诸多不良结果，包括：①增加出血风险。出血风险的增加随血小板计数的降低而加倍，当血小板计数0×/L时出血风险为10.1-17.7%，当10×/L时风险达18.4-40.1%[6]。②导致化疗剂量降低和治疗延迟。调查显示5.6%的化疗周期由于CIT而推迟化疗时间或者减少了化疗剂量[1,7]。③影响临床疗效和患者生存，特别是未能对血小板输注产生足够反应的患者[7]。④增加治疗费用。一项回顾性研究显示，发生CIT的治疗周期的医疗费用比无CIT的治疗周期增加美元/周期[8]。多项随机研究评估了艾曲泊帕治疗CIT的疗效和安全性。实体瘤数据显示，艾曲泊帕治疗相比安慰剂缩短了接受基于吉西他滨化疗患者的血小板计数恢复时间，减少了血小板减少症引起的剂量减少或者治疗延迟，并且耐受性良好[3,9]。血液肿瘤数据显示，晚期骨髓增生异常综合征或急性髓系白血病患者可耐受每天mg的艾曲泊帕[10]。本研究中，艾曲泊帕在增加血小板计数，减少血小板恢复时间，减少出血风险与血小板输注率方面的疗效与已获批用于重度CIT治疗的rhTPO相当，显著优于对照组，并且艾曲泊帕治疗期间的不良反应轻微且短暂，说明艾曲泊帕可作为淋巴瘤患者CIT治疗的安全有效选择。目前国内外有多项关于艾曲泊帕治疗CIT的II/III期研究（NCT、NCT）正在进行中，包括中国血液病研究所开展的NCT研究[11]。期待这些前瞻性研究的最终结果，也期待艾曲泊帕给淋巴瘤CIT患者带来更多获益。
潘学谊教授
广东医院大内科主任、血液内科主任
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
广州市医学会血液学分会副主委
广东省健康管理学会血液病学分会副主委
广东省药学会血液学分会副主委
广东省精准医学应用学会淋巴瘤分会副主委
参考文献：
[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟,中国临床肿瘤学会（CSCO）抗白血病联盟.淋巴瘤化疗所致血小板减少症防治中国专家共识[J].白血病.淋巴瘤,00():65-7.
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